Juan Manuel Espinosa

Grande

Bioavailability and systemic transport of oleanolic acid in humans, formulated as a functional olive oil Evidence of the pharmacological activity of oleanolic acid (OA) suggests its potential therapeutic application. However, its use in functional foods, dietary supplements, or nutraceuticals is hindered...

Perdón, el ensayo Bio-OLTRAD es este.
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Modulación de la actividad microglial por el ácido oleanólico y otros compuestos bioactivos del aceite de orujo transportados en lipoproteínas ricas en triglicéridos Autoría: Juan Manuel Espinosa Cabello. Dirección de la Tesis: Javier Sánchez Perona, José María Castellano Orozco. Lectura: Universidad Pablo de Olavide en 2025. Tesis doctoral en Dialnet.

Las investigaciones expuestas, así como toda la biliografía utilizada se encuentran recogidas en la tesis. Agradezco profundamente a mis directores de tesis y compañeros de grupo la oportunidad de haber desarrollado mi tesis junto a ellos.
Gracias por la atención.

Como resultado de la tesis, concluímos que el metabolismo lipídico y más concretamente las TRL, podrían juegar un papel crucial en la neuroinflamación asociada a la EA y que el AO podría tener un papel determinante en la prevención de la patología.

Bioactive compounds in pomace olive oil modulate the inflammatory response elicited by postprandial triglyceride-rich lipoproteins in BV-2 cells Modulation of microglial response could be a target to reduce neuroinflammation associated with Alzheimer's disease. In this study, we propose that lipophilic bioactive molecules present in pomace oli...

Por último, en el ensayo BIO-OLTRAD, analizamos la concentración de AO en las TRL tras administrar un aceite de oliva enriquecido a 600 mg/kg de AO a personas sanas. Esta forma de administración de AO formulado en resultó en una biodisponibilidad considerada terapéuticamente efectiva.

Bioactive compounds in pomace olive oil modulate the inflammatory response elicited by postprandial triglyceride-rich lipoproteins in BV-2 cells - PubMed Modulation of microglial response could be a target to reduce neuroinflammation associated with Alzheimer's disease. In this study, we propose that lipophilic bioactive molecules present in pomace oli...

Así, administramos aceite de orujo de oliva, rico en compuestos bioactivos antiinflamatorios y antioxidantes, a 18 mujeres sanas, les extrajimos sangre y aislamos las TRL, que utilizamos para tratar cultivos celulares de microglía. Los resultados obtenidos apuntaban en la misma dirección.

A pesar de que estos resultados eran enormemente prometedores como inicio en la búsqueda de una nueva terapia preventiva en la aparición de la EA, nos surgía la duda de si estos compuestos bioactivos serían incluídos de forma fisiológica en las TRL humanas.

Además demostramos que la inclusión de compuestos bioactivos lipofílicos con propiedades antiinflamatorias y antioxidantes, disminuían la respuesta inflamatoria de la microglía, siendo las TRL que contenían AO las que mayor efecto demostraron.
www.mdpi.com/1422-0067/23...

En primer lugar utilizamos un modelo de TRL sintética para tratar cultivos celulares de microglía de ratón. De esta forma, demostramos que, efectivamente, la microglía responde activando el proceso inflamatorio ante la detección de TRL.
www.mdpi.com/1422-0067/23...

La disminución de la capacidad activadora de las TRL a través de la inclusión de compuestos bioactivos antiinflamatorios y antioxidantes llevará a la modulación de los fenotipos de la microglía, siendo una terapia preventiva efectiva para disminuir los estados neuroinflamatorios asociados a la EA.

Así, mi tesis doctoral parte de la hipótesis de que un exceso de síntesis de TRL provoca un aumento de la extravasación al SNC, activando constantemente a la microglía y estableciéndose un estado neuroinflamatorio crónico que conlleva a la degeneración neuronal presente en la EA.

En este aspecto, el ácido oleanólico (AO), un triterpeno presente en la hoja de olivo, ha demostrado aliviar los procesos inflamatorios asociados al metabolismo lipídico. Este compuesto se encuentra de forma natural en el aceite de oliva y aún en mayor concentración en el aceite de orujo de oliva.

La funcion fisiológica de la microglía es eliminar cualquier fuente de daño detectado y restablecer la homeostasis, pero en el caso de desregulaciones o estados inflamatorios contínuos, su función se torna patológica, por lo que es vital la modulación en la prevención de procesos neuroinflamatorios.

Adicionalmente, en los últimos años se ha creado una fuerte asociación entre los estados neuroinflamatorios y la aparición y desarrollo de la EA, y se está revelando el papel crucial de la microglía, considerada como macrófagos residentes del sistema nervioso central (SNC).

En este punto, es vital conocer que existe una comunicación entre los sistemas inmunes sistémicos y del SNC y que se ha demostrado que la inflamación sistémica modula la permeabilidad de la barrera hematoencefálica, entendida como una barrera selectiva que separa el SNC del resto del organismo.

Su síntesis se da tras una ingesta grasa, en el periodo postprandial, un estado temporal con carácter inflamatorio. La dieta occidental lleva a que se permanezca hasta 16 horas en este estado, llevando a un estado inflamatorio crónico asociado a diversas patologías cardiovasculares y neurológicas.

Las lipoproteínas se clasifican atendiendo a su densidad, que depende de la ratio lípido-proteína. Las menos densas y más ricas en triglicéridos, denominadas lipoproteínas ricas en triglicéridos (TRL), han sido asociadas con la aparición de algunas patologías cardiovasculares.

Por su naturaleza, la grasa es insoluble en agua, y por tanto en sangre. Por ello, para su transporte sistémico, la grasa ingerida en la dieta debe ser empaquetada en complejos macromoleculares denominados lipoproteínas, compuestas por lípidos y proteínas (entre ellas la proteína ApoE).

El factor genético más importante es el genotipo ApoE. La presencia de dos alelos E4 aumenta en hasta 12 veces el riesgo de padecer la enfermedad. ApoE es una proteína implicada en los procesos inflamatorios y el metabolismo lipídico. De aquí que la EA esté estrechamente relacionada con este último.

La forma más común, la EA de aparición tardía, está determinada, en parte, por factores genéticos. Sin embargo, juegan un papel crítico los factores ambientales, otorgando una relevancia vital a la prevención. Esto hecho es determinante, porque actualmente la EA no tiene cura.

La enfermedad de Alzheimer (EA) es una de las enfermedades neurodegenerativas más devastadoras con las que el ser humano ha lidiado, ya que ataca directamente a la esencia del ser, a sus recuerdos, cambiando por completo la percepción del enfermo de sí mismo y de su familia.

En este hilo intentaré explicar de una forma cercana mi tesis doctoral, realizada entre 2019 y 2025 en el Instituto de la Grasa - CSIC bajo la supervisión de Javier Sáchez Perona @malnutridos.com y José María Castellano Orozco.
#HiloTesis @crueuniversidades.bsky.social @filarramendi.bsky.social

En el ensayo BIO-OLTRAD, analizamos la concentración de OA en las TRL tras administrar un aceite de oliva enriquecido a 600 mg/kg de AO a personas sanas. Esta forma de administración de AO formulado en resultó en una biodisponibilidad considerada terapéuticamente efectiva.

Bioactive compounds in pomace olive oil modulate the inflammatory response elicited by postprandial triglyceride-rich lipoproteins in BV-2 cells Modulation of microglial response could be a target to reduce neuroinflammation associated with Alzheimer's disease. In this study, we propose that lipophilic bioactive molecules present in pomace oli...

Así, administramos aceite de orujo de oliva, rico en compuestos bioactivos, a 18 mujeres sanas. Posteriormente les extrajimos sangre y aislamos las TRL, que utilizamos para tratar cultivos celulares de microglía. Los resultados obtenidos apuntaban en la misma dirección.

A pesar de que estos resultados eran enormemente alentadores como inicio en la búsqueda de una nueva terapia preventiva en la aparición de la EA, nos surgía la duda de si estos compuestos bioactivos serían incluídos de forma fisiológica en las TRL humanas.

Además demostramos que la inclusión de compuestos bioactivos lipofílicos con propiedades antiinflamatorias y antioxidantes, disminuían la respuesta inflamatoria de la microglía, siendo las TRL que contenían AO las que mayor efecto demostraron.
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En primer lugar utilizamos un modelo de TRL sintética para tratar cultivos celulares de microglía de ratón. De esta forma, demostramos que, efectivamente, la microglía responde activando el proceso inflamatorio ante la detección de TRL.
www.mdpi.com/1422-0067/23...

La disminución de la capacidad activadora de las TRL a través de la inclusión de compuestos bioactivos antiinflamatorios y antioxidantes llevará a la modulación de los fenotipos de la microglía, siendo una terapia preventiva efectiva para disminuir los estados neuroinflamatorios asociados a la EA.

Así, mi tesis doctoral parte de la hipótesis de que un exceso de síntesis de TRL provoca un aumento de la extravasación al SNC, activando constantemente a la microglía y estableciéndose un estado neuroinflamatorio crónico que conlleva a la degeneración neuronal presente en la EA.

En este aspecto, el ácido oleanólico (AO), un triterpeno presente en la hoja de olivo, ha demostrado aliviar los procesos inflamatorios asociados al metabolismo lipídico. Este compuesto se encuentra de forma natural en el aceite de oliva y aún en mayor concentración en el aceite de orujo de oliva.