Gabriel Ruiz

17/17 Aunque parezca que calentar levaduras no sirve de mucho, este tipo de estudios puede tener gran relevancia en biomedicina.💊 ¡Así de valiosa es la ciencia básica! Esta tesis ha sido realizada en @cabd-upo-csic.bsky.social ‪‬, dirigida por Rafa R. Daga y Silvia Salas. ¡Muchas gracias!‬🤩🙌

16/17 Este trabajo revela un mecanismo de defensa ante la acumulación de proteínas mal plegadas (como ocurre cuando envejecemos): el ensamblaje del proteasoma.🏗️ Además, muestra que el proteasoma citoplasmático es esencial en esta respuesta, subrayando la importancia de su localización celular.📍🦠

15/17 ¿Dónde se encuentra el proteasoma en células de pacientes con enfermedades neurodegenerativas o cáncer?🧠 ¿Podría modificarse su localización como terapia? Es una posibilidad real: estudios recientes ya lo están investigando. ¡Es un tema de plena actualidad!📰🚨

14/17 ¿Qué pasa si solo hay proteasoma dentro del núcleo y no fuera? Las células mutantes sin ump1 pueden dividirse, pero si las calientas… ¡se mueren!🌡️☠️ Esto nos dice que el proteasoma citoplasmático es clave para defenderse del estrés por acumulación de proteínas mal plegadas.🛡️

13/17 En células eucariotas, como las nuestras, el proteasoma se encuentra tanto dentro del núcleo, como fuera.📍 El ciclo celular (crecer, dividirse y volver a empezar) ocurre gracias a la acción del proteasoma nuclear. Por ello, inhibidores del proteasoma se usan para el tratamiento del cáncer.💊😷

12/17 Por otro lado, hicimos un descubrimiento inesperado. ¡Lo bonito de la ciencia!😲😍 Vimos que estas células mutantes tienen casi todo el proteasoma dentro del núcleo, el compartimento que contiene el ADN🧬, pero muy poco fuera, en el citoplasma. ¿Qué importancia tiene esto?🤨

11/17 Si un compuesto mejora el crecimiento de estas células, es indicativo de que previene la agregación de proteínas.⚔️ Por ello, la cepa carente de 𝘶𝘮𝘱𝟣 se ha usado para el desarrollo de una plataforma para buscar y evaluar nuevos fármacos con potencial terapéutico.💊🏥

10/17 Las células que carecen de 𝘶𝘮𝘱𝟣 acumulan proteínas mal plegadas, que acaban produciendo agregados tóxicos.❗ Esto afecta a su crecimiento (estas células crecen muuuy lentamente) y las asemeja a células envejecidas.📉👴

9/17 Una vez que conocemos el mecanismo por el cual las células promueven la actividad del proteasoma… ¿Qué pasa si lo bloqueamos?⚔️ Para ello, hacemos un mutante: eliminamos un gen muy importante para ensamblar el proteasoma, denominado 𝘶𝘮𝘱𝟣🧬. ¿Qué les ocurre a estas células?

8/17 Entonces, si aumentamos la actividad del proteasoma, ¿podríamos prevenir o tratar enfermedades neurodegenerativas?🧠 ¡Pues parece que sí! Varios estudios lo investigan, y una empresa acaba de recibir 15M$ para desarrollar fármacos con ese fin.💰

7/17 Mediante un ensayo bioquímico, vemos que, al aumentar la temperatura, se promueve el ensamblaje del proteasoma.👷🏗️ De esta manera, se incrementa su actividad total y se degradan más eficientemente las proteínas mal plegadas. ¡Se trata de un sistema de defensa rápido y eficaz!🛡️

6/17 Para ello, estresamos las levaduras introduciendo los cultivos en agua caliente, ya que las altas temperaturas hacen que las proteínas se desplieguen.🌡️🥵Después, tomamos muestras y analizamos cómo responden las células usando distintas técnicas bioquímicas y de microscopía.🔬

5/17 Para responder a estas preguntas, usamos levaduras.🧫 Sorprendentemente, comparten procesos clave con las células humanas, como el ciclo celular y la degradación de proteínas por el proteasoma. Además, son baratas, fáciles de usar y permiten obtener resultados rápidamente.📈

4/17 ¿Qué pasa en condiciones extremas, bajo distintos estreses o durante el envejecimiento 👵👴, en las que se produce una gran cantidad de proteínas mal plegadas? ¿Cómo se protegen las células? ¿Aumentan la cantidad de proteasomas? ¿Los activan de alguna forma? ¡La gran pregunta de mi tesis!❔❓

3/17 ¿Y cómo se degradan estas proteínas mal plegadas? Uno de los mecanismos principales es el proteasoma, un complejo proteico con forma de barril🛢️ formado por muchas subunidades, cuya función es eliminar proteínas defectuosas, evitando que se formen agregados tóxicos.🗑️♻️

2/17 Las proteínas necesitan una forma 3D concreta para funcionar. Con el estrés o el envejecimiento, pueden acumularse proteínas mal plegadas y formar agregados tóxicos si no se degradan.❗ Esto es una característica de enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer o el Parkinson.🧠

1/17 ¿Sabías que estudiar cómo degradan proteínas las levaduras puede ayudarnos a entender enfermedades como el cáncer o el Alzheimer? 👵👴 En mi tesis doctoral investigo este proceso esencial.👨‍🔬 Te lo cuento en #HiloTesis @crueuniversidades.bsky.social @filarramendi.bsky.social @pablodeolavide.upo.es

4/17 ¿Qué pasa en condiciones extremas, bajo distintos estreses o durante el envejecimiento, en las que se produce una gran cantidad de proteínas mal plegadas? 🥵¿Cómo se protegen las células? ¿Aumentan la cantidad de proteasomas? ¿Los activan de alguna forma? ¡La gran pregunta de mi tesis! ❔❓

3/17 ¿Y cómo se degradan estas proteínas mal plegadas?Uno de los mecanismos principales es el proteasoma, un complejo proteico con forma de barril 🛢️ formado por muchas subunidades, cuya función es eliminar proteínas defectuosas, evitando que se formen agregados tóxicos.❗

2/17 Las proteínas necesitan una forma 3D concreta para funcionar. Con el estrés o el envejecimiento👵👴, pueden acumularse proteínas mal plegadas y formar agregados tóxicos si no se degradan. Esto es una característica de enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer o el Parkinson.🧠

Brain drain by Oliver Schoff.

Just finished #HowWeAge by @ctmurphy1.bsky.social. A very comprehensive book on aging research, a topic that has fascinated me since my PhD. Highly recommended! #AgingResearch #ScienceBooks

When you confuse micro and milli

La vida en una gota - Gen-Ética Hay películas que contienen toda la trama en el título, que condensan todo el mensaje en una sola frase. Este es el caso de «La vida en una gota«, un […]

Este blog @lluismontoliu.bsky.social trata de la película "La vida en una gota" que denuncia las diferencias entre CCAA de nuestro país a la hora de detectar enfermedades metabólicas por la prueba del talón. Diferencias de vida o muerte.

montoliu.naukas.com/2024/11/23/l...

Limiting 20S proteasome assembly leads to unbalanced nucleo-cytoplasmic distribution of 26S/30S proteasomes and chronic proteotoxicity Molecular biology; Organizational aspects of cell biology; Functional aspects of cell biology

Understanding how proteasomes adapt their localization is gaining interest due to their potential therapeutic properties. In our latest article, we highlight the biological relevance of proteasomes being present in both the nucleus and the cytoplasm. Read it here: