Grupo Español de Tratamiento de Tumores Digestivos

📌Birth cohort effect=main driver
📢Need to identify critical early-life exposures (obesity, diet, microbiome, lifestyle)
👉https://academic.oup.com/jnci/advance-article/doi/10.1093/jnci/djaf238/8240287

#CRC

📍JNCI 2025: Early-onset CRC(<50y) rising in 🇦🇺🇨🇦🇬🇧🇺🇸
✅Risk 5–7x higher in 1990vs1960 cohorts
✅Annual↑~8.5%(20–39y), up to10–11%in women

#CRC 
(1/2)🧵

Targeting yes-associated protein to overcome imatinib resistance in gastrointestinal stromal tumor drug-tolerant persister cells - Gastric Cancer Background The tyrosine kinase inhibitor (TKI) imatinib targets KIT and PDGFRA, offering significant therapeutic benefits in advanced gastrointestinal stromal tumors (GISTs). However, the high rate of recurrence following treatment discontinuation suggests that drug-tolerant persister cells (DTPs) may contribute to therapy resistance. Elucidating the mechanisms underlying DTP survival is critical for the development of curative strategies. This study aimed to investigate the role of yes-associated protein (YAP) in DTP survival and to evaluate the efficacy of combining imatinib with YAP inhibitors as a potential therapeutic approach. Methods Imatinib-sensitive GIST cell lines were treated with imatinib to generate DTPs. YAP activity was assessed via western blotting, fluorescence immunostaining, and nuclear-cytoplasmic fractionation. Proliferation and apoptosis assays were conducted to evaluate sensitivity to YAP inhibitors, such as verteporfin. Xenograft mouse models were used to assess the efficacy of combination therapy with imatinib and verteporfin. Results DTPs exhibited increased nuclear localization and activity of YAP, which was reversible upon imatinib withdrawal. YAP inhibitors reduced nuclear YAP levels and showed greater efficacy in DTPs than in parental cells. Combination therapy with imatinib and verteporfin significantly suppressed DTP proliferation and induced apoptosis in vitro. In xenograft models, the combination therapy delayed tumor regrowth after treatment cessation compared to imatinib monotherapy. Conclusions YAP activity was elevated in GIST DTPs, and YAP inhibitors effectively suppressed this activity. The combination of imatinib and YAP inhibitors enhanced tumor growth suppression. These findings underscore the pivotal role of YAP in DTP survival and demonstrate the therapeutic potential of combining imatinib with YAP inhibitors.

📌Patient samples:residual tumors had ↑YAP+nuclei
⚠️Clinical validation pending
📢YAP inhibition may overcome resistance & reduce relapse
https://link.springer.com/article/10.1007/s10120-025-01657-z
#GIST

📍Targeting YAP in imatinib-resistant GIST
✅Persister cells showed↑nuclear YAP after imatinib
✅YAP inhibition (verteporfin, XAV-939)↓YAP&↑ apoptosis
✅Combo imatinib+verteporfin delayed regrowth (xenografts)
(1/2)🧵

🔹PASS-01(phase II,1LmPDAC):mFOLFIRINOX vsGnP
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-25-00436 
✅OS:13.2vs12.7m(NS)
✅ORR:41%vs30%
⚠️More neutropenia with mFOLFIRINOX
📌Subtypes: basal-like→GnP; classical→OS favored GnP; early CA19-9 drop>20%→↑PFS
📢Biomarkers&transcriptomic subtypes matter in PDAC

📌 KEYNOTE-585 Final Analysis
🔗 https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-25-00486

🧑‍⚕️ Resectable GC/GEJ (~1000 pts)
💊 Pembro+CT vs placebo+CT
📊 OS 71.8 vs 55.7 mo (HR 0.86) | EFS HR 0.81
🧬 ↑pCR | ⚖️ Similar G≥3 AEs | 🙂 QoL preserved
❓MATTERHORN (+) vs KEYNOTE-585 (−): backbone, design or biology?

📢Contribuimos a la investigación con ensayos clínicos, estudios traslacionales y registros, claves para desarrollar mejores terapias frente al cáncer🧪
Con la premisa de mejorar la calidad asistencial: el foco puesto en el paciente🔦

#WorldCancerResearchDay #WCRD #SomosTTD

📍MATTERHORN
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2503701
Durvalumab+FLOT mejora SLE en ADC gástrico/UGE en escenario perioperatorio.
🔹SLE a 2 años: 67,4% vs. 58,5% (HR 0,71)
🔹RC patológica: 19.2% vs 7.2%
⏳Resultados de SG pendientes

#TTDUpdates

📍#TTDCOLOQUIO 'Dianas terapéuticas en cáncer gástrico/UGE: necesidades hoy y mañana-HER negativo'
📅23-S
⏰17h

Coordina: Dr.Rivera, presidente TTD (H. Univ.Valdecilla)

📢Dras.Fleitas; Calvo; Martínez
Patrocina: Astellas, BeOne

www.ttdgroup.org/contenidos/f...

✅Abierto a especialistas

📍DESTINY-Gastric04
https://www.nejm.org/doi/abs/10.1056/NEJMoa2503119
T-DXd mejora SG vs paclitaxel+ramucirumab en 2L en gástrico HER2+metastásico
🔹SG:14.7 vs 11.4 meses (HR 0.7)
🔹SLP:6,7 vs 5,6 meses(HR 0.74)
🔹TRO:44,3% vs 29,1%
🔍HER2+confirmado por biopsia tras progresión a trastuzumab
#TTDUpdates

⚠️Recrecimiento local (22,8%) asociado a mayor riesgo de metástasis vs cirugía inmediata (10,2%) 
👉SLMD a 3 años: 75% vs 87% 
👉Importancia del seguimiento y cirugía de rescate

#TTDUpdates

📍IWWD/VIKINGO (Watch&Wait en cáncer de recto)
Mayor riesgo de metástasis a distancia tras recrecimiento local en cáncer de recto
🔗https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.24.00405
Datos combinados de los registros IWWD y VIKINGO: 👁️Estrategia Watch&Wait tras respuesta clínica completa
🧵(1/2)👇

📍CodeBreaK 300 en CCRm con mutación KRAS p.G12C
🔗https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-24-02026
Sotorasib 960 mg+panitumumab vs trifluridina/tipiracilo o regorafenib: 
✅Tasa de respuesta objetiva:30,2% 
✅SLP:beneficio significativo 
✅Tendencia a mejor SG (HR 0,70) 
👉Perfil de seguridad manejable

📍33 Simposio Internacional @GrupoTTD

📅10-12 DIC 2025 (Oviedo)

🗣️Especialistas🔝nacionales e internacionales

✅ABIERTO EL PLAZO DE INSCRIPCIÓN

👉¡RECUERDA! Envío casos clínicos hasta 30-OCT

ℹ️:https://simposiottd.com

#TTD25

🎙️TTD JOURNAL CLUB-Investigación de vanguardia en tumores digestivos
👉TTD-#ASCO2025. Titulares en tumores hepatobiliares
📢Si no pudiste escuchar a la Dra. García Paredes destacando las últimas novedades de este tipo de cáncer, aquí lo tienes
📽️https://youtu.be/9fq2ZecQgGE?feature=shared

📢RESERVA LA FECHA‼

👉33 @GrupoTTD International Symposium
📅10-11-12 Dic. 2025
Oviedo

🗣️ Punto de encuentro donde especialistas nacionales e internacionales presentarán los últimos avances en investigación y tratamiento de tumores digestivos

#TTD25

🎙️TTD JOURNAL CLUB-Investigación de vanguardia en tumores digestivos

👉TTD-#ASCO25. Titulares en cáncer esofagogástrico

📢Si no pudiste escuchar a la @DraMartinezLago destacando las últimas novedades de este tipo de cáncer, aquí las tienes.

📽️https://youtu.be/0pcuXQnZ3wY?feature=shared

📍¿Te interesa la formación en tumores digestivos?

Ya en marcha la III edición del Aula Virtual en Tumores Digestivos @GrupoTTD, con contenidos actualizados y nuevas acreditaciones.
✅Especialistas 'top'
✅12 cursos
🌐http://aulavirtualttd.es
Stay tuned!

#TTDUpdates

📍¿Trabajas en el campo de los tumores digestivos?

Desde el TTD nos esforzamos para hallar las mejores soluciones frente al cáncer.🔬🧬💊
⤵️
Únete a nuestra asociación:
🔗 https://www.ttdgroup.org/contenidos/hazteSocio/hazteSocio.aspx

#SomosTTD

🎙️TTD JOURNAL CLUB-Investigación de vanguardia en tumores digestivos

👉TTD-#ASCO25. Titulares en cáncer colorrectal

📢Si no pudiste escuchar a la Dra. Mónica Guillot (@SonEspases) destacando las últimas novedades en cáncer colorrectal, aquí lo tienes

📽️https://youtu.be/2n0P2l7_ETQ?feature=shared

¿Conoces la herramienta para #Colangiocarcinoma del TTD? 👀

✅Opciones terapéuticas para tu paciente con colangiocarcinoma (carcinoma del tracto biliar) 
✅Ensayos clínicos
✅Opciones de hacer NGS
✅Evidencias bibliográficas

➡️http://colangionlinettd.com (escanea QR)

#SomosTTD

📍3⃣8⃣ años de historia del TTD y diversas etapas, presididas por el ambiente investigacional e impacto científico que nos habíamos marcado.🔬

✅Objetivo: investigar y desarrollar protocolos en la esfera de tumores digestivos para mejorar la calidad asistencial.

#SomosTTD

🎙️TTD JOURNAL CLUB-Investigación de vanguardia en tumores digestivos

👉TTD-#ASCO25. Titulares en cáncer de páncreas

📢Si no pudiste escuchar a la Dra. Beatriz García Paredes destacando las últimas novedades en este tipo de cáncer, aquí lo tienes

📽️https://youtu.be/oNxaKOZjz7I?feature=shared

👉Ambas estrategias parecen⬇️mortalidad por CCR

✅Aunque la reducción en mortalidad e incidencia de CCR parece mayor con la colonoscopia, su menor aceptación en el screening iguala sus resultados con la IHQ en heces en el screening poblacional

#TTDUpdates

📍ESTUDIO COLONPREV: la invitación a pruebas de inmunohistioquímica en heces NO parecen ser inferiores a la invitación a colonoscopia en el screening del cáncer colorrectal, en base a las diferencias en participación
👉https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40158525/

n: 57.404👥👥

🧵(1/2)
#TTDUpdates

📌Aula Virtual TTD en Tumores Digestivos
Ya han pasado +de 380 alumnos

🎯Formación específica con toda la evidencia científica disponible actualizada en estas patologías

💻modalidad e-learning
✅En marcha 3ª Edición

ℹ Más info: https://www.aulavirtualttd.es/ 

#SomosTTD

📍 Desde el TTD trabajamos para hallar las mejores soluciones para tratar los tumores digestivos

👩‍⚕️ 👨‍⚕️Actualmente, 491 socios (oncólogos médicos, patólogos, oncólogos radioterápicos...) de 167 hospitales españoles y extranjeros integran nuestro Grupo Cooperativo

#SomosTTD

✅OS global: mediana 14.1 vs 11.1 meses, HR 0.66, p: 0.025
✅OS PD-L1 combined score ≥5: mediana 15.3 vs 10.9 meses, HR 0.58
✅PFS global: mediana 7.0 vs 5.3 meses, HR 0.53
✅Respuestas RECIST: 65.9% vs 53.9%
✅Toxicidad G ≥3: 65.9% vs 53.9%

#TTDUpdates

First-line cadonilimab plus chemotherapy in HER2-negative advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: a randomized, double-blind, phase 3 trial - PubMed Programmed cell death protein-1 (PD-1) inhibitors plus chemotherapy have been the standard of care in the first-line treatment of advanced gastric or gastroesophageal junction (G/GEJ) adenocarcinoma; however, the survival benefits are modest in patients with low programmed death ligand 1 (PD-L1) exp …

📍ESTUDIO CADONILIMAB: Cadonilimab, un AC biespecífico anti-PD1/CTLA-4, asociado a quimioterapia mejora la eficacia de la quimioterapia sola en cáncer gástrico avanzado
👉https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39843940
EC randomizado fase III
n: 610👥
Mediana seguimiento: 18.7 meses
🧵(1/2)
#TTDUpdates

💬Takeaway: Though the OS benefit wasn’t statistically significant, the high response rate and PFS advantage position sotorasib+panitumumab as a promising new standardin this rare molecular CRC subset. A crucial step forward in precision oncology for KRAS G12C.

#TTDUpdates